阿茲海默症：掌握最新醫學進展，從預測到預防

近期醫界大老罹患失智症的社群議題，讓大眾對失智症的關注度大增。面對這個普遍被視為難以預防的疾病，醫學界近年來已取得令人振奮的重大突破。隨著老年醫學、長壽科技和人工智慧（AI）的進步，我們現在能夠更精準地識別罹患阿茲海默症的高風險族群，甚至在輕微認知障礙出現前數年就進行篩檢。讓我們跟隨台塑生醫ｉ醫健康診所鄭博仁醫師一起梳理阿茲海默症的最新醫學進展。

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❐ 認識阿茲海默症的病生理過程

阿茲海默症已被證實是一種代謝異常引致的發炎性疾病。其核心病理是錯誤折疊的β-澱粉樣蛋白和tau蛋白聚集體在大腦中逐漸積聚，並引發神經炎症，這個過程至少需要20年的時間。這漫長的潛伏期為我們提供了在疾病早期進行預測和預防干預的黃金機會。

❐ 誰是高風險族群？

具有阿茲海默症家族史、APOE4（載脂蛋白E4）等位基因遺傳變異，或多基因風險評分較高的人，罹患失智症的風險會顯著增加。然而，這些線索通常無法準確預測症狀何時會出現，因為在高危險者中，98歲或68歲才發病，其影響大相逕庭。

❐ 精準預測失智症的尖端利器

現代醫學正在使用各種高科技工具，來早期且準確地預測一個人是否會罹患失智症（阿茲海默症），這些工具必須具備「夠方便」、「能普及」和「很準確」的要求。

• 身體年齡與老化預警（檢查身體的實際年齡）：醫生不再只看你的身分證年齡，他們會透過測量DNA的變化程度，計算出你的「生物年齡」。如果你的生物年齡比實際年齡老得快，這是一個重要的預測指標，可能預示著包括阿茲海默症在內的健康風險。
• 臨床與認知功能評估（醫生和您面對面評估）：這是檢測的第一步，目的是確認患者是否出現了認知障礙。
  • 詳細詢問：醫生會詢問您或家人，關於您在記憶力、判斷力、語言和日常生活能力方面發生的變化。
  • 認知能力快篩：使用標準化的問卷（如MMSE、MoCA）快速檢查您的基本思考能力。
  • 疾病影響評估（CDR）：醫生會使用CDR評分表，來判斷失智症影響的範圍和疾病發展到了哪個階段。
• 腦部掃描影像（用儀器看大腦內部）：這些檢查就像是給大腦拍照片，觀察結構和功能。
  •  MRI（磁振造影）與 CT（電腦斷層）：主要是為了排除其他會造成失智症的疾病，例如腦中風或腦瘤。高解析度的MRI還能觀察到與記憶相關的海馬體是否有萎縮。
  • PET（正子掃描）：這是一種看腦部「活動」的掃描。
    • DG-PET：顯示大腦哪些區域能量消耗（葡萄糖代謝）下降了，這常出現在阿茲海默症患者的特定區域。
    • 關鍵 PET（Amyloid / Tau PET）：這是最尖端的工具之一，可以直接在影像上看到兩種導致阿茲海默症的異常蛋白質（β-類澱粉蛋白或tau蛋白）是否已經在大腦中沉積，這對早期診斷非常有幫助。
• 生物標誌物檢測（尋找致病蛋白質的證據）：這個步驟是從分子層面去確認阿茲海默症特有的病理變化。
  • 腦脊髓液（CSF）分析：是一種較為精準的檢測方法。醫生會分析腦脊髓液中的指標：如果β-類澱粉蛋白（Aβ42）數值下降，表示它已沉積在腦內；如果Tau蛋白的數值升高，則代表神經細胞已經受到損傷。
  • 血液檢測：這是一種新興且具有潛力的方法。研究顯示，透過血液檢查特定的Aβ或p-Tau指標，有望成為非侵入性（不需要脊椎穿刺）的早期篩檢工具。
• 基因與人工智慧 (高科技預測未來風險)
  • 基因檢測：檢查是否攜帶增加風險的基因類型（如APOE ε4），這用於評估遺傳風險，但不能作為確診的依據。
  • 人工智慧（AI）：AI是實現精準預測的關鍵技術。
    • AI可以分析醫學影像，例如視網膜的掃描圖，來準確預測無症狀的健康族群在未來五年內罹患阿茲海默症的風險。
    • AI模型還能將所有數據（包括生物時鐘、生物標記、影像等）整合起來，給出個人化的綜合風險評估。

❐ 預防阿茲海默症的策略

一旦能準確篩檢出罹患阿茲海默症的風險，我們就有機會進行提早的預防性干預手段，以降低或至少大幅推遲失智症的發病時間。

• 健康生活方式介入：研究顯示，運動等生活方式可以顯著降低p-tau217水平。這意味著，如同降低低密度脂蛋白（LDL）膽固醇以預防心臟病的策略，也可應用於降低失智症的發生。
  • 飲食：一項針對超過10萬名參與者進行的30年追蹤調查顯示，在70歲前未罹患阿茲海默症等慢性疾病的人，他們的飲食模式通常是富含水果、蔬菜和穀物，紅肉攝取量低，類似地中海飲食。
  • 改善生活方式：最近針對p-tau217和其他生物標記升高的參與者進行的隨機試驗顯示，改善生活方式（包括健康飲食、減肥和運動）可降低失智症風險。
  • 睡眠：許多研究也強調健康睡眠生活方式的重要性，尤其是深度睡眠時間，因為深度睡眠是大腦清除代謝廢物的關鍵。
• 慢性病管理與其他預防措施：
  • 《刺胳針》失智症委員會指出，約70%的失智症病例由阿茲海默症引起，其中45%是可以預防的。
  • 除了與降低p-tau217相關的生活方式介入外，失智症的預防策略還包括：控制高血壓、糖尿病、高膽固醇和肥胖、治療聽力和視力喪失、避免過量飲酒、減少超加工食品攝取量，以及戒菸等。
• 疫苗接種的潛力：近期有三項觀察性研究結果顯示，帶狀皰疹疫苗在預防失智症方面表現出色。其他觀察性研究也指出，流感疫苗可以預防阿茲海默症。儘管這些發現並未提供阿茲海默症是病毒性疾病的證據，但它們確實支持「增強免疫系統可能有助於預防阿茲海默症疾病」的重要觀點。
• 藥物研發中的新希望：
  • GLP-1藥物：多項觀察性研究表明，使用胰高血糖素胜肽-1（GLP-1）藥物可以降低阿茲海默症的風險。這些藥物目前正在進行隨機試驗，部分已出現令人振奮的結果。它們可能透過在大腦中強大的抗發炎作用發揮效果。一項新的實驗模型研究顯示，GLP-1藥物透過恢復細胞能量代謝和改善小膠質細胞吞噬功能，能有效減緩認知功能衰退。
  • 新型口服藥物：用於預防高風險族群阿茲海默症的強效口服藥物也正在研發中，這些藥物包括對大腦具有高滲透性的靶向藥物NLRP3（一種參與發炎的蛋白質）。
• 腸道菌叢的調控：目前正在進行調控腸道菌叢防治阿茲海默症的研究。研究顯示，腸道菌叢的組成是該疾病的重要風險指標。

❐ 積極監測與早期介入

當一個人被診斷出患有阿茲海默症風險時，可以採用進一步的積極監測，包括腦器官時鐘、視網膜的AI分析、p-tau217和其他生物標記物，以及在必要時使用磁振造影（MRI）或PET進行腦部造影。

這些創新的醫學研究和研發，為識別阿茲海默症高風險族群並預防其發展提供了前所未有的機會。這種整體策略，遠比在認知障礙已經開始後再試圖治癒或積極治療，來得更早也更好。透過科技與醫學的進步，我們正逐步邁向戰勝阿茲海默症的未來。

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婦女健康促進專家

台塑生醫i醫健康診所 鄭博仁 醫師

治療項目：
第五孕期健康管理、婦女健康促進

專長：
婦女健康促進、產前診斷、產後婦女健康管理、遺傳諮詢、高危險妊娠照護

經歷：
長庚醫院婦產部教授級主治醫師
長庚大學醫學院教授
長庚醫院基因醫學中心主任

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